一種新的疾病檢測指標(biāo)：結(jié)合珠蛋白

　　結(jié)合珠蛋白(haptoglobin，HP)又稱觸珠蛋白，是一種分子量為85000的酸性糖蛋白，廣泛存在于人類和多種哺乳動(dòng)物的血清及其他體液中。在CAM電泳及瓊脂糖凝膠電泳中，結(jié)合珠蛋白位于α2區(qū)帶，分子中有兩對肽鏈(α鏈與β鏈)共同形成α2β2的四聚體。結(jié)合珠蛋白主要在肝臟合成，其降解也在肝臟，半衰期約為3.5～4天。

　　結(jié)合珠蛋白的主要功能是與游離血紅蛋白結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物，然后被單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)處理掉。正常情況下，人的紅細(xì)胞在循環(huán)血中盡管不斷受到機(jī)械損傷，但仍可保持其完整性，這與紅細(xì)胞具有良好可塑性的細(xì)胞形態(tài)和血液微環(huán)境的相對穩(wěn)定有關(guān)。當(dāng)某種原因誘發(fā)紅細(xì)胞在血管內(nèi)破壞時(shí)，大量血紅蛋白會釋放到血液循環(huán)中，血紅蛋白可以從人的腎臟濾過，造成腎臟損害，甚至造成不可逆轉(zhuǎn)的腎功能損傷。當(dāng)結(jié)合珠蛋白與游離血紅蛋白結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物后，由于其分子較大，不能從腎臟排出，這樣可以阻止血紅蛋白從腎小球?yàn)V過，避免游離血紅蛋白對腎小管的損害。結(jié)合珠蛋白與游離血紅蛋白結(jié)合成復(fù)合物后，呈現(xiàn)出新的抗原決定簇，可被單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的血紅蛋白清除受體(CD163)所識別并結(jié)合，之后被吞噬降解，以而除去了血循環(huán)中游離的血紅蛋白。這種生理現(xiàn)象，為臨床檢驗(yàn)學(xué)提供了一個(gè)十分有趣的參照指標(biāo)。當(dāng)醫(yī)生利用實(shí)驗(yàn)儀器發(fā)現(xiàn)血清結(jié)合珠蛋白含量下降時(shí)，結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)，可以確定是否發(fā)生了血管內(nèi)溶血性疾病，如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥和吞豆病，以及先天性無結(jié)合珠蛋白血癥等。還有一些其他類型的血管內(nèi)溶血和部分血管外溶血時(shí)結(jié)合珠蛋白可降低，其降低的程度常與病性輕重相一致。

　　另一方面，結(jié)合珠蛋白又是一種急性期時(shí)相反應(yīng)蛋白。當(dāng)機(jī)體處在應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，血液中的結(jié)合珠蛋白明顯增多，如心肌梗塞、腫瘤、炎癥、創(chuàng)傷、感染等病理狀態(tài)時(shí)，以及應(yīng)用某些激素，如皮質(zhì)激素和雄性激素后，其血清含量常有顯著升高，并與嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。一些科學(xué)家利用急性肺栓塞為研究對象，試圖找出支持這一觀點(diǎn)的證據(jù)。他們采用RT-PCR的方法檢測急性肺栓塞大鼠模型肺組織中結(jié)合珠蛋白和鐵蛋白mRNA水平的變化;結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性肺栓塞后大鼠肺組織中結(jié)合珠蛋白和鐵蛋白mRNA水平逐漸升高，血清中結(jié)合珠蛋白和鐵蛋白的蛋白水平也逐漸升高。這說明急性肺栓塞后肺組織細(xì)胞增加了結(jié)合珠蛋白和鐵蛋白的合成，導(dǎo)致這兩種蛋白的血清水平明顯升高。研究結(jié)論表明，血清結(jié)合珠蛋白和鐵蛋白含量的變化，對急性肺栓塞和深部靜脈血栓形成的病人具有一定的診斷價(jià)值。另外在進(jìn)行糖尿病合并血管病變患者的基礎(chǔ)研究中，也發(fā)現(xiàn)血清結(jié)合珠蛋白含量與疾病進(jìn)展發(fā)生相關(guān)性變化，HP基因型有可能是糖尿病冠狀動(dòng)脈病變的一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素。因此認(rèn)為，對結(jié)合珠蛋白含量的動(dòng)態(tài)監(jiān)測，有益于糖尿病血管病變患者的治療，尤其是在建立糖尿病患者血管病變預(yù)防策略時(shí)，具有十分重要的意義。

　　由于結(jié)合珠蛋白的合成與降解均在肝臟，并且在結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的復(fù)合物形成與降解的過程中，結(jié)合珠蛋白不能重復(fù)利用，因此當(dāng)肝臟功能出現(xiàn)問題時(shí)，體內(nèi)的結(jié)合珠蛋白數(shù)量常發(fā)生明顯的變化。合成不足則其含量減少，降解不足則其含量增多。此時(shí)化驗(yàn)檢查血液中的結(jié)合珠蛋白含量是否減少或增加，對診斷肝臟疾病，判斷疾病的預(yù)后，很有幫助。

　　人的結(jié)合珠蛋白為一種α2球蛋白，其結(jié)構(gòu)受遺傳控制，每個(gè)人的表型可用簡單的電泳法加以檢驗(yàn)。結(jié)合珠蛋白的遺傳為常染色體不完全顯性遺傳，分別由HP1和HP2兩個(gè)基因控制。因此個(gè)體之間可有多種遺傳表現(xiàn)型。不同個(gè)體間，由遺傳獲得的特征基因型決定了血漿中HP的性質(zhì)，這就是所謂基因多形性(polymorphism)的表現(xiàn)。結(jié)合珠蛋白基因與人種有關(guān)，我國漢族人種HP1基因頻率較低，故正常值較有些國家為低，此外因不同表型在正常人中都有分布，故化驗(yàn)檢查正常值的標(biāo)準(zhǔn)差較大，正常值變化幅度也較大。一般來講新生兒較低，隨年齡增長而增高;有的報(bào)導(dǎo)男性略高于女性。

　　目前我國自主研發(fā)的血清結(jié)合珠蛋白試劑盒，已應(yīng)用于臨床。中生北控生物科技股份有限公司的科研人員采用免疫比濁法，選擇特異性強(qiáng)的結(jié)合珠蛋白抗體，在反應(yīng)體系中與患者血清中的結(jié)合珠蛋白結(jié)合，形成不溶性的免疫復(fù)合物，然后監(jiān)測反應(yīng)液的濁度變化，計(jì)算出血清結(jié)合珠蛋白的含量。這種方法的測試結(jié)果穩(wěn)定可靠，準(zhǔn)確性強(qiáng)，而且操作簡單，在臨床上非常實(shí)用。

標(biāo)簽：新的結(jié)合指標(biāo)蛋白